Früherkennung familiärer Hypercholesterinämie

Familiäre Hypercholesterinämie (FH) ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung mit einer Inzidenz von 1 zu 300. Mutationen werden häufig im Gen des LDL-Rezeptors (LDLR), im Apolipoprotein-B-Gen (APOB) oder im Proprotein-Convertase-Subtilisin/Kexin-Typ-9-Gen (PCSK9) gefunden. Die meisten Betroffenen wissen nichts von ihrer Erkrankung; eine aktuelle Publikation schätzte, dass nur 10 % der Betroffenen diagnostiziert und behandelt werden.

Ohne Behandlung haben die Patienten ein sehr hohes Risiko, frühzeitig eine kardiovaskuläre Erkrankung zu entwickeln. Die Gefäßerkrankung verläuft zunächst stumm, und FH wird häufig erst nach einem ersten Herzinfarkt oder Schlaganfall erkannt, der potenziell tödlich sein kann und in sehr jungem Alter (vor dem 40. Lebensjahr) auftritt. Patienten mit FH haben ein 100-fach höheres Risiko, im Alter von 20 bis 40 Jahren an einer koronaren Herzkrankheit zu sterben. Wenn jedoch eine Behandlung bereits im Kindesalter eingeleitet wird, können kardiovaskuläre Erkrankungen verhindert werden. Die für Kinder verfügbare Behandlung basiert hauptsächlich auf Statinen, die ab dem Alter von 6 Jahren zugelassen sind, sicher und im Allgemeinen gut verträglich.

Es ist entscheidend, Betroffene so früh wie möglich zu identifizieren und eine Behandlung rasch einzuleiten. Hypercholesterinämie kann einfach durch eine Blutuntersuchung erkannt werden. Die Diagnose der FH bei Kindern basiert auf einem erhöhten LDL-Cholesterinwert im Blut, einer familiären Vorgeschichte von frühzeitigen Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einem Gentest. FH ist daher ein gutes Beispiel für ein Screening-Programm.

Da sie autosomal-dominant vererbt wird, ist in der Regel auch ein Elternteil betroffen (oft ohne es zu wissen). Wir werden ein umgekehrtes Kaskaden-Screening einführen: Wenn bei einem Kind FH diagnostiziert wird, werden seine Eltern und Geschwister getestet, um weitere betroffene Familienmitglieder zu identifizieren. Diese erhalten dann eine medizinische Betreuung und Behandlung.

Die Cholesterinwerte stabilisieren sich nach dem 1. Lebensjahr. Wir schlagen ein Screening zwischen 18 und 24 Monaten vor, einer Phase, in der das Kind regelmäßig von seinem Kinderarzt oder Hausarzt betreut wird. Familien, die eine Einladung zum Screening erhalten, haben die Möglichkeit, dies mit ihrem behandelnden Arzt zu besprechen. Ziel ist es, Kinder mit FH frühzeitig zu erkennen, aber auch Eltern zu identifizieren, die nichts von ihrer Erkrankung wissen, um ein erstes kardiovaskuläres Ereignis bei jungen Eltern zu verhindern.

Eine Pilotstudie in der Stadt Luxemburg (EARLIE) hat gezeigt, dass das kapilläre Lipidprofil eine zuverlässige Methode ist, um Patienten mit FH-Risiko zu identifizieren. Wenn das erste Lipidprofil einen erhöhten Gesamtcholesterinwert (TC > 230 mg/dl) und/oder einen hohen LDL-Wert (> 160 mg/dl) zeigt, wird die Familie an das pädiatrische Lipidzentrum des CHL zur weiteren Abklärung überwiesen. Liegen die Lipidwerte leicht erhöht (TC zwischen 100 und 230 mg/dl und/oder LDL zwischen 130 und 160 mg/dl), wird eine weiterführende Abklärung durch den Hausarzt empfohlen. Bei normalen Lipidwerten (TC < 200 mg/dl und LDL < 130 mg/dl) wird dieses beruhigende Ergebnis der Familie mitgeteilt.