Klinische Prüfung von Medizinprodukten

Klinische Bewertung eines Medizinproduktes durch die Hersteller

Gemäß der Verordnung (EU) 2017/745 (MDR) über Medizinprodukte plant, führt und dokumentiert der Hersteller eine klinische Bewertung, um die Konformität eines Medizinprodukts mit den einschlägigen grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen zu bestätigen oder um unerwünschte Nebenwirkungen und die Vertretbarkeit des Nutzen-Risiko-Verhältnisses zu beurteilen. Es handelt sich um einen kontinuierlichen, sich wiederholenden Prozess während des gesamten Lebenszyklus eines Produkts, der aus einer kritischen Bewertung der klinischen Daten des Medizinprodukts in Bezug auf seine Merkmale und seine Zweckbestimmung besteht.

In Übereinstimmung mit dem klinischen Entwicklungsplan ermöglichen die klinischen Prüfungen den Herstellern die Generierung neuer oder zusätzlicher klinischer Daten, die zur Klärung offener Fragen erforderlich sind.

Klinische Prüfung bei einem Medizinprodukt

Klinische Prüfung bezeichnet eine systematische Untersuchung, bei der ein oder mehrere menschliche Prüfungsteilnehmer einbezogen sind und die zwecks Bewertung der Sicherheit oder Leistung eines Produkts durchgeführt wird.

Klinische Prüfungen müssen so konzipiert und durchgeführt werden, dass die Rechte, die Sicherheit, die Würde und das Wohlergehen der an einer klinischen Prüfung teilnehmenden Probanden geschützt werden und Vorrang vor allen anderen Interessen haben und die gewonnenen klinischen Daten wissenschaftlich gültig, zuverlässig und belastbar sind. Klinische Prüfungen unterliegen einer wissenschaftlichen und ethischen Überprüfung.

In Luxemburg unterliegt jeder Antrag auf eine klinische Prüfung oder auf eine wesentliche Änderung einer klinischen Prüfung ebenfalls der vorherigen Genehmigung durch das Ministerium für Gesundheit und soziale Sicherheit, wobei die wissenschaftlichen und ethischen Stellungnahmen der Gesundheitsdirektion bzw. der Nationalen Ethikkommission für die Forschung im Voraus eingeholt werden müssen (Art. 27 des Krankenhausgesetzes).

Zusätzliche Hinweise zu Definitionen, MDR-Anforderungen, regulatorischen Pfaden (einschließlich Gebrauchstauglichkeitsstudien – usability studies), Einreichungsunterlagen, Dokumentation von Berichten und Studien, Übergangsfristen usw. finden sich in den Dokumenten der MDCG (Medical Devices Coordination Group), insbesondere in der MDCG 2021-6 Rev. 1.

Einreichung eines Antrags auf klinische Prüfungen

Da die Europäische Datenbank für Medizinprodukte (EUDAMED) noch nicht voll funktionsfähig ist, reichen die Antragsteller ihren Antrag auf klinische Prüfung unter Verwendung des in Anhang I des Dokuments MDCG 2021-08 enthaltene Antragsformulars an das Gesundheitsministerium, über die folgende E-Mail-Adressen: recherchebiomedicale@ms.etat.lu & meddevices@ms.etat.lu

Die Bewerbungsunterlagen können in einer oder mehreren der folgenden Sprachen abgefasst sein: Deutsch, Französisch, Luxemburgisch oder Englisch.

Das Dokument MDCG 2024-3 enthält Leitlinien zum Inhalt des klinischen Prüfplans (Clinical Investigation Plan, CIP) für klinische Prüfungen von Medizinprodukten. Das Dokument MDCG 2024-5 enthält Leitlinien zum Inhalt der Prüferbroschüre (Investigator’s Brochure, IB).

Die Informationen, die dem Teilnehmer oder seinem gesetzlichen Vertreter zur Verfügung gestellt werden, müssen ihn in die Lage versetzen, die Art und die Ziele der Untersuchung, die Rechte und Garantien in Bezug auf seinen Schutz, die Bedingungen und die Dauer der Untersuchung sowie die möglichen Behandlungsalternativen und Folgemaßnahmen zu verstehen. In diesem Zusammenhang ist es unerlässlich, alle für die Teilnehmer bestimmten Dokumente (Einverständniserklärung, Fragebögen, Rekrutierungsmaterial usw.) in deutscher und französischer Sprache bereitzustellen, um den sprachlichen Erwartungen der luxemburgischen Bevölkerung gerecht zu werden.

Der Nachweis des Versicherungsschutzes ist obligatorisch und muss einen Hinweis auf das Projekt, die Anzahl der Teilnehmer und den Umfang des Versicherungsschutzes während der gesamten Studiendauer enthalten.

Antrag auf wesentliche Änderung einer klinischen Prüfung

Eine nicht erschöpfende Liste von Änderungen, die als wesentlich angesehen werden können, findet sich in Anhang II der Richtlinie MDCG 2021-6 Rev. 1.

Innerhalb einer Woche muss der Antragsteller:

• die Gründe und die Art der Änderung mitzuteilen;
• seinen Antrag unter Verwendung im Anhang I der Richtlinie MDCG 2021-28  verfügbaren Antragsformulars an das Ministerium für Gesundheit und soziale Sicherheit über die E-Mail-Adressen zu senden recherchebiomedicale@ms.etat.lu & meddevices@ms.etat.lu;
• fügt eine aktualisierte Fassung der in Anhang XV Kapitel II der MDR genannten einschlägigen Unterlagen bei (Änderungen in diesen Unterlagen sollten deutlich sichtbar sein).

Benachrichtigung über das Ende oder die Einstellung einer klinischen Prüfung

Informationen über die Beendigung oder den Abbruch einer Prüfung müssen dem Ministerium für Gesundheit und soziale Sicherheit über meddevices@ms.etat.lu  gemäß den Anweisungen in der nachstehenden Tabelle gemeldet werden:

Die Zusammenfassung und der Bericht über die klinische Prüfung sind dem Gesundheitsministerium innerhalb eines Jahres nach Abschluss der klinischen Prüfung bzw. innerhalb von drei Monaten nach der vorzeitigen Beendigung oder vorübergehenden Aussetzung unter Verwendung der folgenden Vorlage vorzulegen: Commission Guidance 2023/C 163/06.

Meldung von Ereignissen, die während einer klinischen Prüfung auftreten

Was ist ein unerwünschtes Ereignis?

Jedes unerwünschte medizinische Ereignis, jede unbeabsichtigte Erkrankung, Verletzung oder jedes unerwünschte klinische Zeichen, einschließlich eines anormalen Laborbefunds, bei Prüfungsteilnehmern, Anwendern oder anderen Personen im Rahmen einer klinischen Prüfung, unabhängig davon, ob es mit dem Prüfprodukt in Zusammenhang steht oder nicht.

Was ist ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis?

Jedes unerwünschte Ereignis, das zu einem der folgenden Punkte führt:

a) Tod;

b) eine schwerwiegende Verschlechterung des Gesundheitszustands des Prüfungsteilnehmers, die zu einem der folgenden Ereignisse führt:

• lebensbedrohliche Erkrankung oder Verletzung;
• dauerhafte Beeinträchtigung einer Körperstruktur oder einer Körperfunktion;
• Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts des Patienten;
• medizinischer oder chirurgischer Eingriff zur Verhinderung einer lebensbedrohlichen Erkrankung oder Verletzung oder einer dauerhaften Beeinträchtigung einer Körperstruktur oder einer Körperfunktion;
• chronische Krankheit;

c) fötale Notlage, fötaler Tod oder eine angeborene körperliche oder geistige Beeinträchtigung oder ein Geburtsfehler.

Was ist ein Produktmangel?

Jede Unzulänglichkeit in Bezug auf die Identität, Qualität, Haltbarkeit, Zuverlässigkeit, Sicherheit oder Leistung eines Prüfprodukts, einschließlich Fehlfunktionen, Anwendungsfehler oder unzureichende Informationen seitens des Herstellers.

Weitere Hinweise können dem Dokument MDCG 2020-10/1 Rev. 1 entnommen werden.

Welche Ereignisse sind zu melden und innerhalb welcher Frist?

Der Sponsor meldet jedes Ereignis im Zusammenhang mit einer in Luxemburg durchgeführten klinischen Prüfung unverzüglich unter Verwendung des im Dokument MDCG 2020-10/2 Rev. 1 enthaltenen Formulars an die Adresse meddevices.vigilance@ms.etat.lu:

1. jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis, das in einem kausalen Zusammenhang mit dem Prüfprodukt, dem Vergleichspräparat oder dem Prüfverfahren steht oder bei dem ein solcher kausaler Zusammenhang vernünftigerweise möglich ist;
2. jeder Produktfehler, der zu einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis hätte führen können, wenn keine geeigneten Maßnahmen ergriffen worden wären, wenn nicht eingegriffen worden wäre oder wenn die Umstände weniger günstig gewesen wären;
3. alle neuen Erkenntnisse im Zusammenhang mit einem der unter den Nummern 1 und 2 genannten Ereignisse.

Die Frist für die Berichterstattung richtet sich nach der Schwere des Ereignisses. Wenn es für eine rechtzeitige Berichterstattung erforderlich ist, kann der Sponsor einen ersten, unvollständigen Bericht vorlegen, dem ein vollständiger Bericht folgt.

Meldung von Ereignissen, die bei Untersuchungen mit CE-gekennzeichneten Medizinprodukten auftreten

Steht das schwerwiegende unerwünschte Ereignis im Zusammenhang mit der klinischen Prüfung, gilt das zuvor beschriebene Meldeverfahren.

Steht das Ereignis im Zusammenhang mit dem CE-gekennzeichneten Produkt, das im Rahmen der bestimmungsgemäßen Verwendung eingesetzt wird, gilt die Meldung gemäß Artikel 87 der MDR, die unter Verwendung der neuesten Version des MIR-Formulars (Manufacturer's Incident Report), das auf der Website der Europäischen Kommission verfügbar ist, an meddevices.vigilance@ms.etat.lu, zu senden ist.

Bezüglich klinischen Prüfungen gemäß Artikel 74(1) der MDR wird empfohlen, Abschnitt 5.1 der Richtlinie MDCG 2020-10/1 Rev. 1 zu konsultieren.

Retrospektive Studien über Medizinprodukte

Retrospektive Studien, d. h. die Erhebung retrospektiver Daten, fallen nicht in den Geltungsbereich der MDR. Für diese Studien ist jedoch eine Genehmigung der Nationalen Forschungsethikkommission (CNER) erforderlich.